陈竺研究组《PNAS》公布最新白血病研究进展

　　

生物通综合报道：中药现代化研究是我们近年来支持的一个重点，也是赋予这种“国粹”新生命力和国际竞争力的重要手段。

 

来自文汇报的消息，由上海交通大学瑞金医院、中国科学院广州生物医药与健康研究院等机构的研究人员组成的研究小组首次利用生物化学的研究方法，从分子水平阐明中医复方黄黛片治疗白血病的多成分多靶点的作用机理，说明中药方剂“君、臣、佐、使”的配伍原则不仅是科学的，同时具有强大的生命力。这项由卫生部长、中科院院士、血液学专家陈竺领导的研究，其成果发表在3月10日的《PNAS》(《美国科学院院报》)杂志上。
    
本期《PNAS》杂志还该研究给予了高度评价。药理学国际权威专家、美国耶鲁大学医学院Yung-chi Cheng认为，该研究是一项十分令人感兴趣、具有高度科学意义的研究，开启了用中药复方原理设计联合治疗方案的范例。

 

陈竺院士希望这一研究成果能够解开中药的神秘，使其在国际上不再因神秘而被拒绝。
    
近年来，西医逐渐认识到联合治疗方法的益处，而中医则早在2500年前就开始倡导复方联合用药。中医复方常包括“君、臣、佐、使”4种成分，其中“君”是针对主病、主证起主要治疗作用；“臣”是协助主药，或针对兼病、兼证发挥治疗作用；“佐”可协助主药治疗兼证，或消减主药烈性、毒性；“使”则引导各药到达疾病场所或调和各药的作用。中药复方虽然在临床实践中取得一定疗效，但大多数复方的有效成分尚不明了，作用机理也不清楚，使推广应用受到限制，其深奥的方药配伍原则更是难以被西医接受。此次，研究小组正是在分子水平上辨别了复方黄黛片中“君、臣、佐、使”四个“角色”，并证明了“四者”在治疗白血病过程中所发挥的相互作用。
    
白血病是40岁以下男性、20岁以下女性最常见的肿瘤“杀手”，其中急性早幼粒细胞性白血病（APL）以大量幼稚的白血病细胞在体内堆积、严重出血、具有15/17号染色体交互易位，及其产生的PML-RARα癌基因为特征。

 

在分子医学尚未问世、PML-RARα尚未被认识的上世纪80年代，解放军大连210医院的中医专家黄世林教授设计了由雄黄、青黛、丹参、太子参组成的复方黄黛片。在经过全国多家医疗机构的多中心临床研究后，证实了其在治疗白血病过程中的实际疗效。研究人员证实，雄黄、青黛、丹参的有效成分分别为四硫化四砷、靛玉红与丹参酮IIA。
    
 研究人员随后开展更微观的研究，从分子水平阐明其作用机制。这一课题组成员包括上海交通大学瑞金医院上海血液学研究所/医学基因组学国家重点实验室、中国科学院广州生物医药与健康研究院肿瘤分子靶向疗法研究室、上海交通大学系统生物医学研究中心、环境科学与工程学院、上海交通大学医学院生物统计教研室的科研人员。在陈竺、陈赛娟院士的带领下，研究人员通过对白血病（APL）小鼠模型的研究发现：单独应用硫化砷可延长患病小鼠的生存期，而三药联合可取得明显强于单独或两药联合产生的治疗效果。在分子水平上，三药联合可显著增强由硫化砷引起的对PML-RARα癌蛋白的降解破坏，起到“去邪”的作用。

 

在这一复方中，硫化砷是“君”药。丹参酮，恰恰能促进幼稚的造血细胞顺利地“成长”成熟，而靛玉红则能够保持细胞生长周期的正常。丹参酮是“臣”药，靛玉红是“佐”药。此外，研究还发现，丹参酮与靛玉红还能够通过增加负责运输硫化砷的水甘油通道蛋白9的含量，促使进入白血病细胞的硫化砷明显增多，二者又都起到“使”药的作用。课题小组认为：“复方黄黛片通过各组分的联合应用，产生大于三个组分加和的协同效应。”

 

另外，值得一提的是，日前华东师范大学的科研人员从我国中药中提取出多种影响血管新生的单体，这些单体堪称“全能抗癌选手”，在理论上能抑制任何一种肿瘤，且毒副作用比传统化疗、放疗要小得多。有关成果发表在国际权威杂志《癌症研究》（Cancer  Research）上。

 

华师大专家介绍说，中草药单体“藤黄酸”能抑制血管新生，从而“饿死”肿瘤细胞。此前的研究表明，从中草药藤黄中提取的藤黄酸能抗癌，但它抑制血管新生的功能尚属首次发现。利用这种机理，很低浓度的藤黄酸就能杀灭肿瘤细胞，副作用小，效果却很好。 研究人员介绍说，用藤黄酸抑制血管新生抗癌的最大优势是，它在理论上能抑制任何一种肿瘤的生长，包括引起白血病的液体肿瘤，这是传统抗癌方法所无法比拟的。（生物通雪花）